Vol.3 早わかり版 線溶反応の基本を理解する

1.線溶反応

トロンビンが形成したフィブリン血栓をプラスミンが溶解する反応です。​

• t-PA t-PA：tissue-type plasminogen activator
  組織型プラスミノゲンアクチベータ。プラスミノゲンを活性化する線溶系の開始因子。 、FXIIa、カリクレインがプラスミノゲンをプラスミンに変換。
• プラスミンがフィブリン血栓を溶解。
• フィブリン血栓溶解でフィブリン分解産物D-ダイマーが増加。

1）t-PA

血管内皮細胞Weibel-Palade小体から以下の刺激で放出されます。

• トロンビン。​
• フィブリン血栓下の血管内皮細胞の低酸素・虚血。​
• ブラジキニン。​

2）FXIIa

以下の陰性荷電物質により活性化されます。

• DNA
• RNA
• コラーゲン​
• ポリリン酸​

3）カリクレイン

HMWK HMWK：high molecular weight kininogen
高分子キニノゲン。Fitzgerald factorとも呼ばれる。 上でFXIIaによりプレカリクレインからカリクレインが生じます。

2.線溶抑制反応

過剰なプラスミンによるフィブリン血栓溶解・再出血を制御する反応です。

1） PAI-1 PAI-1：plasminogen activator inhibitor-1
t-PAと結合して不活性化する線溶抑制因子。

• 侵襲が遺伝子発現を誘導。​
• t-PAと複合体（t-PA/PAI-1複合体）を形成してt-PAを不活化。

2）α2アンチプラスミン

• 常時血中に存在。​
• プラスミンと結合してプラスミンを不活化。

3）トロンビン

• トロンビン/トロンボモジュリン複合体形成。​​
• トロンビン/トロンボモジュリン複合体が TAFI TAFI：thrombin activatable fibrinolysis inhibitor
  トロンビン/トロンボモジュリン複合体で活性化され、線溶阻害に働く。 を活性化。​​
• TAFIa TAFIa：activated TAFI
  活性化TAFI。フィブリンのリジン残基に結合してプラスミン産生を阻害する。 がフィブリンのリジン残基を分解。 t-PAと プラスミノゲン
  ​のフィブリン結合を阻害してプラスミン産生抑制。​

3.一次線溶と二次線溶​

1）一次線溶

フィブリン血栓の関与なしに産生されたプラスミンがフィブリノゲンを分解する反応です。​
以下の様な状態で一次線溶が起こります。

• 脳組織などt-PAに富む組織の損傷。
• ショック等の低灌流状態による広範な血管内皮細胞の低酸素・虚血。​
• 健常人へのt-PA静注（通常ありえませんが、純粋な一次線溶が起こります）。

2）二次線溶

フィブリン血栓依存性に産生されたプラスミンがフィブリンを分解する反応です。​

4.代替線溶反応​​

好中球エラスターゼがプラスミンの関与なしでフィブリンを分解します。​
エラスターゼ依存性フィブリン分解産物の測定系が確立しています。