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イラストで学ぶDIC

Vol.5 早わかり版 免疫血栓とDIC

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用語解説

1. Neutrophil Extracellular Traps（NETs） Neutrophil Extracellular Traps：NETs
好中球細胞外トラップ。DNA、ヒストンで構成され、好中球エラスターゼなどが付着するクロマチン網。 の形成と放出

cGAS cGAS：cyclic GMP-AMP synthase
細胞内核酸（DNA）認識受容体（RLRs）のDNA認識機構。細胞質内に存在。 - STING STING：stimulator of interferon gene
細胞内核酸（DNA）認識受容体（RLRs）のアダプター分子。ER上に存在。 は細胞内DNAセンサー（受容体）として重要ですが、簡略化のために本文と図では省略しています。

①主要刺激（リガンド）と受容体

（1）好中球
・ PAMPs PAMPs：pathogen-associated molecular patterns
病原体関連分子パターン。非自己（リガンド）としてPRRsに作用する。
LPS LPS：lipopolysaccharide
リポ多糖。グラム陰性菌外膜構成因子でpattern-associated molecular patterns（PAMPs）として作用する。 		TLR TLR：toll-like receptor
パターン認識受容体であり、病原体関連分子パターン（PAMPs）/傷害関連分子パターン（DAMPs）を認識する。 2/4
ウイルスRNA/DNA TLR7/8/9
・ DAMPs DAMPs：damage-associated molecular patterns
ダメージ関連分子パターン。変容した自己（リガンド）としてパターン認識受容体（pattern recognition receptor; PRRs）に作用する。
ヒストン ヒストン：histones
DNAを巻き付けてヌクレオソームを形成する。ヌクレオソームが集合しクロマチンを形成し核内にDNAをコンパクトに収納している。 H3/H4		 TLR2/4
自己DNA（核内・ミトコンドリアDNA） TLR9/cGAS-STING
HMGB1 HMGB1：high-mobility group box-1
細胞核内に存在するdamage associated molecular pattern（DAMPs）で、終末糖化産物受容体（RAGE）を受容体とする。 		RAGE RAGE：HMGB1-receptor for advanced glycation end products
終末糖化産物受容体。HMGB1を認識するPRR（パターン認識受容体）。
・補体
C5a C5aR1
・血小板
CD40L CD40
Pセレクチン PSGL1 PSGL1：P-selectin glycoprotein ligand-1
好中球・単球等に発現し血小板Pセレクチンを認識しこれらの相互作用に関与する細胞接着分子。
（2）血小板
ヒストンH3/H4 TLR2/4

②NETsの放出過程

NADPH NADPH：nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸。細胞内の物質合成や抗酸化反応において、電子や水素を供給する還元剤として働く補酵素。 オキシダーゼ産生

  • → ROS ROS：reactive oxygen species
    活性酸素種。
  • →Ca2+
  • → PAD PAD：peptidylarginine deiminase
    ペプチジルアルギニンデイミナーゼ。ヒストンのシトルリン化酵素で、ネトーシスに関連する。     4核内移行/ヒストンのシトルリン化
  • →エラスターゼ/ MPO MPO：myeloperoxidase
    好中球ミエロペルオキシダーゼ。アズール顆粒内に存在する。
  • →クロマチンの分解・脱凝集
  • →NETs放出

③NETsと免疫血栓の役割

  • 微生物の認識、捕獲、免疫血栓形成
  • 免疫血栓内へ微生物/PAMPs/DAMPsの封入、播種・拡散防止
  • 組織損傷を侵襲局所に限局、修復
  • 微生物、PAMPs/DAMPsの殺菌・排除

2. 生体侵襲局所で起こる免疫血栓形成の病態生理

免疫血栓形成にはNETs構成成分のヒストンが重要な役割を担います。

①免疫血栓形成

  • 局所炎症亢進
  • 凝固亢進 血小板活性化 単球活性化 血管内皮細胞活性化 FXII・FXI活性化
  • 抗凝固機能の制御 エラスターゼ/MPO ヒストン
  • 線溶制御 フィブリン線維径増強 PAI-1 PAI-1：plasminogen activator inhibitor-1
    t-PAと結合して不活性化する線溶抑制因子。     発現     プラスミノゲン/プラスミン抑制

②免疫血栓と微生物

  • レンサ球菌、ブドウ球菌属 プラスミノゲン/プラスミン変換
  • 溶血性レンサ球菌、黄色ブドウ球菌 ストレプトキナーゼ スタフィロキナーゼ
  • 黄色ブドウ球菌 コアグラーゼ/フィブリン形成
  • 黄色ブドウ球菌、溶血性レンサ球菌、肺炎球菌 DNase分泌
  • ウイルス NETs/免疫血栓抑制

③DIC（播種性血管内血栓形成）

  • SIRS SIRS：systemic inflammatory response syndrome
    全身性炎症反応症候群。炎症性サイトカインが優位となる病態で、SIRSが抗炎症性サイトカインによって制御されると代償性抗炎症反応症候群（compensated anti-inflammatory syndrome; CARS）となる。
  • 過度の凝固亢進持続
  • 抗凝固機能破綻
  • 過度の線溶抑制持続

関連書籍：丸藤 哲．あなたもはまるDIC―まったく新しいDIC学への誘い．東京：三輪書店；2023．

2026年9月作成
（審J2609136）
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DAMPs：damage-associated molecular patterns ダメージ関連分子パターン。変容した自己（リガンド）としてパターン認識受容体（pattern recognition receptor; PRRs）に作用する。
HMGB1：high-mobility group box-1 細胞核内に存在するdamage associated molecular pattern（DAMPs）で、終末糖化産物受容体（RAGE）を受容体とする。
PAMPs：pathogen-associated molecular patterns 病原体関連分子パターン。非自己（リガンド）としてPRRsに作用する。
LPS：lipopolysaccharide リポ多糖。グラム陰性菌外膜構成因子でpattern-associated molecular patterns（PAMPs）として作用する。
H：histones DNAを巻き付けてヌクレオソームを形成する。ヌクレオソームが集合しクロマチンを形成し核内にDNAをコンパクトに収納している。
TLR：toll-like receptor パターン認識受容体であり、病原体関連分子パターン（PAMPs）/傷害関連分子パターン（DAMPs）を認識する。
RAGE：HMGB1-receptor for advanced glycation end products 終末糖化産物受容体。HMGB1を認識するPRR（パターン認識受容体）。
PSGL1：P-selectin glycoprotein ligand-1 好中球・単球等に発現し血小板Pセレクチンを認識しこれらの相互作用に関与する細胞接着分子。
C5aR1：C5a type 1 receptor 補体C5a受容体1。
DAMPs：damage-associated molecular patterns
ダメージ関連分子パターン。変容した自己（リガンド）としてパターン認識受容体（pattern recognition receptor; PRRs）に作用する。
HMGB1：high-mobility group box-1
細胞核内に存在するdamage associated molecular pattern（DAMPs）で、終末糖化産物受容体（RAGE）を受容体とする。
PAMPs：pathogen-associated molecular patterns
病原体関連分子パターン。非自己（リガンド）としてPRRsに作用する。
LPS：lipopolysaccharide
リポ多糖。グラム陰性菌外膜構成因子でpattern-associated molecular patterns（PAMPs）として作用する。
H：histones
DNAを巻き付けてヌクレオソームを形成する。ヌクレオソームが集合しクロマチンを形成し核内にDNAをコンパクトに収納している。
TLR：toll-like receptor
パターン認識受容体であり、病原体関連分子パターン（PAMPs）/傷害関連分子パターン（DAMPs）を認識する。
RAGE：HMGB1-receptor for advanced glycation end products
終末糖化産物受容体。HMGB1を認識するPRR（パターン認識受容体）。
PSGL1：P-selectin glycoprotein ligand-1
好中球・単球等に発現し血小板Pセレクチンを認識しこれらの相互作用に関与する細胞接着分子。
C5aR1：C5a type 1 receptor
補体C5a受容体1。
NETs：neutrophil extracellular traps 好中球細胞外トラップ。DNA、ヒストンで構成され、好中球エラスターゼなどが付着するクロマチン網。
ROS：reactive oxygen species 活性酸素種。
PAD：peptidylarginine deiminase ペプチジルアルギニンデイミナーゼ。ヒストンのシトルリン化酵素で、ネトーシスに関連する。
NE：neutrophil elastase 好中球エラスターゼ。アズール顆粒内に存在する。
NE：neutrophil elastase 好中球エラスターゼ。アズール顆粒内に存在する。
H：histones DNAを巻き付けてヌクレオソームを形成する。ヌクレオソームが集合しクロマチンを形成し核内にDNAをコンパクトに収納している。
MPO：myeloperoxidase 好中球ミエロペルオキシダーゼ。アズール顆粒内に存在する。
MPO：myeloperoxidase 好中球ミエロペルオキシダーゼ。アズール顆粒内に存在する。
NADPH：nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸。細胞内の物質合成や抗酸化反応において、電子や水素を供給する還元剤として働く補酵素。
NETs：neutrophil extracellular traps
好中球細胞外トラップ。DNA、ヒストンで構成され、好中球エラスターゼなどが付着するクロマチン網。
ROS：reactive oxygen species
活性酸素種。
PAD：peptidylarginine deiminase
ペプチジルアルギニンデイミナーゼ。ヒストンのシトルリン化酵素で、ネトーシスに関連する。
NE：neutrophil elastase
好中球エラスターゼ。アズール顆粒内に存在する。
H：histones
DNAを巻き付けてヌクレオソームを形成する。ヌクレオソームが集合しクロマチンを形成し核内にDNAをコンパクトに収納している。
MPO：myeloperoxidase
好中球ミエロペルオキシダーゼ。アズール顆粒内に存在する。
NADPH：nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸。細胞内の物質合成や抗酸化反応において、電子や水素を供給する還元剤として働く補酵素。
H：histones DNAを巻き付けてヌクレオソームを形成する。ヌクレオソームが集合しクロマチンを形成し核内にDNAをコンパクトに収納している。
TLR：toll-like receptor パターン認識受容体であり、病原体関連分子パターン（PAMPs）/傷害関連分子パターン（DAMPs）を認識する。
PS：phosphatidylserine 細胞内Ca2+上昇で活性化したスクランブラーゼで、血小板等のリン脂質膜表面に露出し凝固因子を活性化する。
TF：tissue factor 組織因子。血管損傷に伴い血管内皮細胞下組織から露出、あるいは単球等に発現誘導される外因系凝固反応の開始因子。
PDI：protein disulfide isomerase 血小板活性化に伴い放出され、単球の不活性型の組織因子（TF）の活性化作用をもつ。
NE：neutrophil elastase 好中球エラスターゼ。アズール顆粒内に存在する。
MPO：myeloperoxidase 好中球ミエロペルオキシダーゼ。アズール顆粒内に存在する。
PAI-1：plasminogen activator inhibitor-1 t-PAと結合して不活性化する線溶抑制因子。
H：histones
DNAを巻き付けてヌクレオソームを形成する。ヌクレオソームが集合しクロマチンを形成し核内にDNAをコンパクトに収納している。
TLR：toll-like receptor
パターン認識受容体であり、病原体関連分子パターン（PAMPs）/傷害関連分子パターン（DAMPs）を認識する。
PS：phosphatidylserine
細胞内Ca2+上昇で活性化したスクランブラーゼで、血小板等のリン脂質膜表面に露出し凝固因子を活性化する。
TF：tissue factor
組織因子。血管損傷に伴い血管内皮細胞下組織から露出、あるいは単球等に発現誘導される外因系凝固反応の開始因子。
PDI：protein disulfide isomerase
血小板活性化に伴い放出され、単球の不活性型の組織因子（TF）の活性化作用をもつ。
NE：neutrophil elastase
好中球エラスターゼ。アズール顆粒内に存在する。
MPO：myeloperoxidase
好中球ミエロペルオキシダーゼ。アズール顆粒内に存在する。
PAI-1：plasminogen activator inhibitor-1
t-PAと結合して不活性化する線溶抑制因子。

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