フィブリノゲン製剤の適正使用と適応拡大に関わる厚生労働省通知について

■はじめに

フィブリノゲンHT静注用1g「JB」（以下、フィブリノゲンHT）の使用に際しては、厚生労働省より発出された適正使用に関する通知^1）にご留意いただく必要がありますので、ご確認くださいますようお願い申し上げます。
このページでは、フィブリノゲンHTを使用される医療関係者の皆さまに、厚生労働省の通知が発出されるに至った背景とその内容、及び適正使用を推進すべき理由についてお伝えします。

■フィブリノゲンHTとは？^2）

フィブリノゲンは、血液凝固カスケードの最終産物であるフィブリンの前駆物質です。正常人血漿中に200～400 mg/dL存在し、組織が損傷した場合に血小板の傷口への粘着に引き続いて血液のゲル化を起こし生体の防御・止血機能を果たす重要な血漿成分です。大量出血の場合には最も枯渇しやすい凝固因子であり、フィブリノゲンの低下は出血傾向を来し、生命の危険にもつながる可能性があります。
フィブリノゲンHTは、ヒトの血液から分離した血漿から、人フィブリノゲンを濃縮・精製した製剤です。

■ウイルスに対する安全対策^2）

フィブリノゲンHTの原材料となる献血者の血液についてはHBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体、抗HIV-2抗体及び抗HTLV-1抗体陰性で、かつALT（GPT）値でスクリーニングし、更にHBV、HCV及びHIVについての核酸増幅検査を実施しています。また、ウイルスの不活化・除去を目的として、製造工程においてリン酸トリ-n-ブチル（TNBP）/ポリソルベート80処理（SD処理）、ウイルス除去膜（平均孔径：19nm）によるろ過処理、凍結乾燥の後、80℃、72時間の加熱処理を施しています。さらに、最終製剤についてもHBV、HCV、HIV、ヒトパルボウイルスB19、HAV及びHEVについて核酸増幅検査を実施し、ウイルスに対する安全性を確認しています。ただし、以上のような感染症に対する安全対策を講じても、人血液を原料としていることに由来する感染症の伝播の危険性を完全に排除することはできないことにご留意いただく必要があります。

■フィブリノゲンHTの効能又は効果^3）

フィブリノゲンHTの効能又は効果は、 先天性低フィブリノゲン血症の出血傾向 産科危機的出血、心臓血管外科手術における出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲンの補充 の2つです。
このうち、「産科危機的出血、心臓血管外科手術における出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲンの補充」に関しては、日本輸血・細胞治療学会、日本産科婦人科学会及び日本心臓血管外科学会の3学会による要望を受けたものです。その後、医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議の検討を経て、薬事審議会における事前評価に基づいて公知申請を行い、2022年3月に産科領域、2026年3月に心臓血管外科領域の効能又は効果として適応追加されました。

■フィブリノゲン製剤における適応拡大の背景^4）5）

フィブリノゲン製剤の適応拡大（産科危機的出血、心臓血管外科手術における出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症）の背景には、2017年から3度に渡り開催された特別シンポジウムにおける適応拡大に関する議論の積み重ねがありました。
そして4度目の特別シンポジウムである2021年8月に開催された「フィブリノゲン製剤特別シンポジウム」には、関連3学会に加えて患者団体（特定非営利活動法人ネットワーク医療と人権）、参議院議員及び厚生労働省医薬品審査管理課が参加し、3学会合同の提言「福島宣言2021」が決議されました（表1）^4）。さらに、2025年2月に開催された第55回日本心臓血管外科学会学術総会の3学会合同特別シンポジウムでは、フィブリノゲン製剤の適正使用の方向性「下関宣言」が決議されるに至りました（表2）^5）。

5．効能又は効果に関連する注意（抜粋）
〈 産科危機的出血、心臓血管外科手術における出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症〉
5．2 後天性低フィブリノゲン血症とは血中フィブリノゲン値が150mg/dLを下回る状態であることに注意し、本剤投与の適否を判断すること。［8．3 参照］
フィブリノゲンHT 静注用 1g「JB」電子化された添付文書（2026年3月改訂（第 2 版、効能変更、用法及び用量変更）

■フィブリノゲン製剤の適応拡大の際に発出された厚生労働省の通知内容^1）

2026年3月23日の心臓血管外科領域における効能追加に際して、厚生労働省よりフィブリノゲン製剤の適正使用に関する留意事項に係る通知（令和8年3月23日付け医薬薬審発0323第5号・医薬安発0323第1号・医薬血発0323第1号）が発出されました（表3）^1）。留意事項は4項目にわたって示されており、適正使用については「４．本剤の適正使用の方策について」に示されておりますので、ご確認をお願いいたします。

■本邦の関連学会が策定する指針におけるフィブリノゲン製剤の使用条件

フィブリノゲン製剤の後天性低フィブリノゲン血症への適応拡大にあたり、本邦の関連6学会（日本産科婦人科学会、日本産婦人科医会、日本周産期・新生児医学会、日本麻酔科学会、日本輸血・細胞治療学会、日本IVR学会）にて『産科危機的出血への対応指針2022』^6）が策定されました。また、心臓血管外科手術における出血においては、日本心臓血管外科学会にて『フィブリノゲン製剤の適正使用指針』^7）が策定され、これらの指針ではフィブリノゲン製剤の使用条件など、関連学会が取り組む内容が盛り込まれています。

効能又は効果に関連する注意（抜粋）
産科危機的出血、心臓血管外科手術における出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症〉
5．4 本剤投与の適否や投与開始時期の判断にあたっては、関連学会のガイドライン等、最新の情報を参考とすること。［8．3 参照］
フィブリノゲンHT 静注用 1g「JB」電子化された添付文書（2026年3月改訂（第 2 版、効能変更、用法及び用量変更）

■日本血液製剤機構よりフィブリノゲン製剤に係る適正使用のお願い

日本血液製剤機構（以下、弊機構）には、厚生労働省より「乾燥人フィブリノゲンの適正使用及び安定供給等のための対応について」（令和8年3月23日付け医薬薬審発0323第21号・医薬安発0323第5号・医薬血発0323第5号）として通知が発出されております。本通知に従い、弊機構ではフィブリノゲンHT の使用において、以下のお願いをしております。

• ① 「産科危機的出血、心臓血管外科手術における出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲンの補充」への投与に対して、日本産科婦人科学会等、日本心臓血管外科学会が定める使用施設の条件を満たした医療機関においての使用をお願いしております。また、本剤投与の適否や投与開始時期の判断にあたりましては、産科危機的出血での使用では『産科危機的出血への対応指針2022』^6）の『フィブリノゲン製剤使用に際して』の項及び心臓血管外科手術における出血での使用では『フィブリノゲン製剤の適正使用指針』^7）をご参照ください。
• ②実際の投与におかれましては、電子化された添付文書の「効能又は効果に関連する注意」^3）にありますように、本剤投与直前の血中フィブリノゲン値を必ず測定いただき、血中フィブリノゲン値が150㎎/dLを下回る状態において本剤投与の適否をご判断頂きますようお願い申し上げます。
• ③ 本剤の心臓血管外科領域における効能又は効果の追加（2026年3月）に際し、下記の承認条件が付与されております。
  【承認条件】
  本剤の使用実態に関する情報を適切に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
  本剤が適正に使用されるべく、本剤の使用実態の把握を目的として承認条件に基づき本剤の使用実態に関する情報収集を行っております。
  使用実態の把握のために、留意事項通知に示されている下記の6項目を確認しております。なお、当該情報収集については、心臓血管外科領域に係る効能に限定するものではございません。
  【聞き取り項目】
  ①投与目的（疾患名）
  ②投与前の血中フィブリノゲン値
  ③初回投与量
  ④年齢区分（16歳未満/16歳以上）
  ⑤追加投与に関する確認（追加投与前の血中フィブリノゲン値、追加投与量）​
  ⑥副作用の有無
  収集した情報及び当該活動の実施状況につきましては、弊機構に課せられた承認条件の履行状況として国へ定期的に報告いたしますことをご了承願います。

医療関係者の皆さまにおかれましては、本事情をご賢察いただき、適正使用へのより一層のご協力を賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。